Uso de cannabinoides para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales en veterinaria

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Los procesos digestivos constituyen una de las casuísticas que con mayor frecuencia encontramos en la clínica veterinaria de pequeños animales, aproximadamente 20% de los pacientes que entran a la consulta presentan algún desorden gastrointestinal [1]. Dentro de estos desórdenes se encuentra la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) y Síndrome del intestino irritable (SII).

La EII hace referencia a un grupo de trastornos gastrointestinales idiopáticos y crónicos, con más de tres semanas de duración, siendo persistentes o recurrentes [1]; su etiología representa una interacción compleja entre antecedentes genéticos, microbiota intestinal, factores ambientales y la respuesta inmune del huésped, lo que resulta en una inflamación persistente y desregulada [2] que tiene como sintomatología el vómito, la diarrea, la pérdida de peso y las alteraciones del apetito [1] además de que los animales que presentan este padecimiento no responden a las terapias dietéticas, antiparasitarias y antibióticas insaturadas, pero si responden a antiinflamatorios e inmunosupresores [3]. Por otro lado, el SII se caracteriza por ser un trastorno gastrointestinal multifactorial de alta prevalencia, caracterizado por la presencia de alteraciones funcionales que incluyen alteraciones de la motilidad gastrointestinal (estreñimiento, diarrea), sensibilidad visceral anormal (hipersensibilidad), función de barrera epitelial alterada (intestino permeable), disbiosis y alteraciones del eje cerebro-intestino que conducen, principalmente, a anomalías en el procesamiento de las entradas aferentes viscerales  [4]

¿Una terapia basada en el uso de cannabinoides podría ser efectiva en este tipo de problemas gastrointestinales veterinarios?

Si, si podria ayudar!! Existe evidencia que demuestra que los cannabinoides exógenos pueden mejorar algunos síntomas gastrointestinales como la inflamación, el dolor, la falta de apetito y la diarrea [2] esto sucede por que los receptores y ligandos del sistema endocanabinoide (SEC) se expresan dentro y fuera del tracto gastrointestinal (TGI) y están relacionados con el control de sus funciones como el control de la motilidad, secreción, viscerosensibilidad, la función de la barrera epitelial ante la exposición de microbios [5] además de tener un efecto inmunosupresor y antiinflamatorio durante la inflamación intestinal. Así mismo es importante mencionar que en varios estados fisiopatológicos que implican una desregulación neuro-inmuno-endocrina del TGI, la expresión de los receptores de cannabinoides es mayor, al igual que los niveles de endocannabinoides (ej. anandamida y 2AG)  [6]

Los fitocannabinoides ayudan a disminuir la inflamación intestinal ya que son agentes inmunomoduladores que afectan a las células T, células B, monocitos y células de microglia, lo que provoca una reducción general de la expresión de citocinas proinflamatorias y un aumento de citocinas antiinflamatorias [6] ; se sabe que el cannabidiol (CBD) reduce la inflamación en la colitis en humanos, al igual que otros fitocannabinoides como el MFF (un extracto medicinal del cannabis), el cannabigerol y el cannabicromeno [2]; el CBG reduce la generación de citocinas inflamatorias, la producción de especies reactivas del oxígeno y el número de macrófagos y mastocitos [5].

 

Por otro lado, la estimulación de receptores CB1 mediante el uso de THC, parece mediar la inhibición de la transmisión excitatoria en animales, lo cual reduce la peristalsis [5]; así mismo, se ha observó que el CBD tiene un efecto positivo en la hipermotilidad del intestino inflamado en ratones [7]. Por otro lado, los receptores CB2 también están implicados en la regulación de la motilidad intestinal, por lo que su activación es un mecanismo para restablecer el tránsito intestinal normal tras el estímulo inflamatorio [8]; el uso combinado del CBD y THC reduce los daños de la mucosa, la infiltración de neutrófilos y las alteraciones en la motilidad en ratones con colitis [5].

 

Si bien se han encontrado efectos positivos en el alivio de los síntomas de algunas de las enfermedades gastrointestinales y en la calidad de vida de los pacientes humanos, se requiere un mayor número de investigaciones que contribuyan a evaluar la eficacia inmediata y a largo plazo del uso de cannabis en gastroenterología veterinaria para lograr determinar en qué momento del proceso fisiopatológico es más apto su uso en la clínica.

 

Literatura citada

  1. Crespo R., Cámara P., Buendía A., y Ayala I., 2015. Enfermedad inflamatoria crónica intestinal canina: hallazgos endoscópicos, bioquímicos y anatomopatológicos del tracto gastrointestinal anterior. Arch Med Vet, 47: 355-364
  2. Ambrose T., and Simmons A., 2019. Cannabis, cannabinoids, and the endocannabinoid system- is there therapeutic potential for inflammatory bowel disease? Journal of Crohn´s and Colitis, pp. 525-535
  3. Parra B.C., 2019. Colitis e ileítis linfocítica plasmocítica y colitis e ileítis histiocítica como diagnósticos presuntivos en un bulldog francés: reporte de caso. (on line) En: https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/3133741?show=full
  4. Martínez, V.; Iriondo De-Hond, A.; Borrelli, F.; Capasso, R.; del Castillo, M.D.; Abalo, R. Cannabidiol and Other Non-Psychoactive Cannabinoids for Prevention and Treatment of Gastrointestinal Disorders: Useful Nutraceuticals? Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3067. https://doi.org/10.3390/ijms21093067
  5. Castañeda C.C., Lasalvia P., Ferreiros A., Pantoja C.R., Restrepo J.P., y Rosselli D., 2020. El cannabis en la enfermedad inflamatoria intestinal: un resumen narrativo. Rev Colomb Gastroenterol, 35(1), pp. 104-113
  6. YOEL RICARDO SERRANO, MAYTHE PELAEZ LLORENTE (2021). Papel del sistema cannabinoide en el intestino. Disponible en: http://www.revmultimed.sld.cu/index.php/mtm/article/view/2216
  7. Izzo A.A., Fezza F., Capasso R., Bisogno R., Pinto L., Iuvone T., Esposito G., Mascolo N., Di Marzo V., and Capasso F., 2001. Cannabinoid CB1-receptor mediated regulation of gastrointestinal motility in mice in a model of intestinal inflammation. Br J Pharmacol, 134(3), pp. 563-70.
  8. Márquez L., Abanades S. y Andreu M., 2008. Sistema endocannabinoide e inflamación intestinal. Med Clin (Barc). 131(13), pp 513-517